Талассемия – это болезнь цепей гемоглобина (гемоглобинопатия), возникающая из-за врожденно нарушенного синтеза и соотношения одной или нескольких глобиновых цепей.
Талассемия (от греческого слова thalassa (море)) относится к группе наследственных гемоглобинопатий, возникших в средиземноморском регионе.
На сегодняшний день 5 % населения мира имеют генетическое носительство талассемии.
Проявления болезни могут быть разные от минимальных до тяжелых.
Содержание
Гемоглобин
Гемоглобин – важнейший белок участвующий в дыхательной функции. Он доставляет кислород к органам и тканям и удаляет углекислый газ. Он состоит из белкового комплекса, в состав которого входит гем (связывающий железо) и белков (глобиновых цепе).
К нормальным типам гемоглобина относятся:
- Гемоглобин A1 (HbA1 или HbA): составляет около 95–98% гемоглобина, обнаруженного у взрослых; он содержит две альфа-(α) цепи и две бета-(β) белковые цепи.
- Гемоглобин A2 (HbA2): составляет около 2%–3% гемоглобина, обнаруженного у взрослых; он имеет две альфа (α) и две дельта (δ) белковые цепи.
- Гемоглобин F (HbF, фетальный гемоглобин): составляет до 1–2% гемоглобина, обнаруженного у взрослых; он имеет две альфа (α) и две гамма (γ) белковые цепи. Это основной гемоглобин, вырабатываемый плодом во время беременности; его производство обычно падает вскоре после рождения и достигает взрослого уровня к 1,5 годам.
Талассемия
При талассемии снижение выработки одной или нескольких цепей глобина, нарушает баланс между альфы- и бета-цепями, что влечет образование аномального гемоглобина и увеличение второстепенных компонентов гемоглобина.
Эритроциты меняют свою форму и становятся маленькими, уменьшается срок их жизни и повышается их разрушение в селезенке.
В результате сокращения срока жизни эритроцитов и их разрушения в костном мозге нарушается процесс образования эритроцитов, что ведет к снижению гемоглобина в крови (анемии).
Анемия при талассемии микроцитарная (эритроциты малого размера).
Эритроциты меняют свою форму и становятся маленькими, уменьшается срок их жизни и повышается их разрушение в селезенке.
В результате сокращения срока жизни эритроцитов и их разрушения в костном мозге нарушается процесс образования эритроцитов, что ведет к снижению гемоглобина в крови (анемии).
Анемия при талассемии микроцитарная (эритроциты малого размера).
Как проявляется заболевание?
Главное проявление болезни – микроцитарная анемия (снижение гемоглобина в крови). Определить характер анемии можно по общему анализу крови. MCV (средний объем эритроцитов) в норме от 77 до 95.
- При талассемии MCV снижается до 65–77.
- В крови повышается билирубин и ЛДГ (лактатдегидрогеназа), что связано с активным разрушением эритроцитов.
- Важно! У маленьких детей нормальное значение гемоглобина от 2 месяцев до 1 года: 94 – 130 г/л, что не требует коррекции.
Проявление болезни
Степень проявлений болезни может быть разной от сверхтяжёлой до минимальной.
Сверхтяжелое течение болезни:
- Требуются постоянные обменные переливания крови, чтобы замещать донорскими несостоятельные эритроциты ребенка;
- Из-за активного разрушения эритроцитов у детей увеличивается селезенка;
- При неправильном режиме переливаний эритромассы – возникают внекостномозговые очаги кроветворения в костях, кости утолщаются, возникают опухолевидные образования и частые переломы;
- Повышается всасывание железа и накопление его в органах и тканях, что нарушает работу эндокринной системы и сердца;
- Нарушается рост и развитие ребенка;
- Желчнокаменная болезнь в раннем возрасте из-за разрушения эритроцитов и высокого уровня билирубина в крови.
Все эти ужасные проявления встречаются при большой (тяжелой форме) и частично промежуточной талассемии, но чаще встречаются промежуточная форма и минимальная.
Промежуточная форма и минимальная
При промежуточной форме могут требоваться заместительные трансфузии эритромассой, проявления у каждого ребенка сугубо индивидуальные.
При минимально выраженных изменениях возникает легкая анемия в крови, без иных проявлений.
При минимально выраженных изменениях возникает легкая анемия в крови, без иных проявлений.
Почему часто талассемию путают с железодефицитом?
Характер анемии при дефиците железа (ЖДА) и талассемии одинаковый – микроцитарный.
В крови появляется большое количество микроцитарных эритроцитов, которые аппарат при исследовании крови, может посчитать как тромбоциты, поэтому часто при ЖДА и талассемии по анализу крови увеличивается количество тромбоцитов, снижается гемоглобин и MCV.
В крови появляется большое количество микроцитарных эритроцитов, которые аппарат при исследовании крови, может посчитать как тромбоциты, поэтому часто при ЖДА и талассемии по анализу крови увеличивается количество тромбоцитов, снижается гемоглобин и MCV.
Главное отличие железодефицитной анемии (ЖДА) от талассемии
- не повышаются билирубин и ЛДГ в крови;
- при назначении препаратов железа повышается гемоглобин, и MCV приходит в норму;
- нет красных флагов.
Красные флаги
- потребности в переливании крови, тяжелое течение анемии (из-за частого падения гемоглобина до критических значений – менее 80 г/л);
- отставания в росте и развитии ребенка;
- отягощенный семейный анамнез по талассемии;
- появлений камней в желчном пузыре в раннем возрасте;
- эндокринные нарушения;
- сердечная недостаточность.
Частые вопросы
Если плохо усваивается железо, значит у ребенка талассемия?
Нет! Бывает, что нет эффекта на терапию препаратами железа из-за его плохого усвоения, или мы видим плохой ответ на конкретный препарат железа.
У детей частые факторы плохого ответа на терапию: плохое питание, употребление большого количества коровьего молока в рационе, болезни ЖКТ (гастриты и энтериты, наличие H.pylori у девушек (обильные менструации и иные кровоточивости (носовые кровотечения например).
У детей частые факторы плохого ответа на терапию: плохое питание, употребление большого количества коровьего молока в рационе, болезни ЖКТ (гастриты и энтериты, наличие H.pylori у девушек (обильные менструации и иные кровоточивости (носовые кровотечения например).
Что делать если нет ответа на препараты железа?
Правильно дифференцировать дефицит железа от талассемии может педиатр и гематолог.
Как подтверждается диагноз?
Дети до 1,5 лет
У маленьких детей до 1,5 лет с тяжелой анемией и красными флагами проводится только генетическое исследование – генов цепей гемоглобина на наличие мутаций, отвечающих за развитие болезни.
Почему именно так?
Это связано с заменой фетального «детского» (HbF) гемоглобина на «взрослый» — гемоглобин типа А (HbA). При интерпретации результатов электрофореза цепей гемоглобина малышу младше 1,5 лет могут быть ложноположительные результаты.
Почему именно так?
Это связано с заменой фетального «детского» (HbF) гемоглобина на «взрослый» — гемоглобин типа А (HbA). При интерпретации результатов электрофореза цепей гемоглобина малышу младше 1,5 лет могут быть ложноположительные результаты.
Дети 1,5 лет и старше
У детей 1,5 лет и старше проводится исследование – электрофорез цепей гемоглобина, где определяется % значение разных типов гемоглобина, по которым, врач определяет тип болезни и потенциальную тяжесть, и генетическое исследование.
Терапия талассемии
Терапия зависит от степени проявлений.
Чаще используют заместительные трансфузии эритромассой, для поддержания гемоглобина на уровне 100 г/л, чтобы избежать вторичных осложнений.
При сверхтяжелом течении прибегают к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Для легкой формы – требуются периодические курсы витамина В9 (фолиевой кислоты).
Для взрослых пациентов активно разрабатывается и внедряется генетическое редактирование генома.
Литература
- Management of thalassemia. Edward J Benz, Jr, MD, Emanuele Angelucci, MD. This topic last updated: Apr 05, 2022.
- Diagnosis of thalassemia (adults and children). Edward J Benz, Jr, MD, Emanuele Angelucci, MD. This topic last updated: Apr 25, 2022.
- Гемоглобинопатии и талассемические синдромы. Румянцев А.Г., Токарева Ю.Н., Сметанина Н.С. Практическая медицина, 2015 г.
